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躲过了甲流，却没躲过“它”，一起认识呼吸道合胞病毒

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季节交替之际，继肺炎支原体、流感登上热搜后，最近，“合胞病毒”再度引发关注。呼吸道合胞病毒从去年11月开始活跃，近期很多人出现呼吸时有“跟拉风箱一样”的声音，这种情况很大可能是感染了呼吸道合胞病毒。现在我们来看看什么是呼吸道合胞病毒，又该如何应对呼吸道合胞病毒流行呢？

什么是呼吸道合胞病毒？

呼吸道合胞病毒，英文名称叫Respiratory Syncytial Virus，简称RSV。像其他呼吸道病毒一样，RSV进入人体可以引起呼吸道感染性疾病。它进入人体可以感染呼吸道的任何部位。

因其与呼吸道感染有关，并能把感染的细胞融合起来，所以称为呼吸道合胞病毒。

呼吸道合胞病毒具有以下特点：

1.传染性强。

2.传播途径：首先在鼻咽上皮细胞中增值，随后扩散至下呼吸道。

3.前期症状像感冒，容易被误认为是感冒而耽误治疗。

流行病学

RSV并不是一种新的病毒，是1956年从黑猩猩呼吸道分离出来的，从被发现到如今已经有60余年。RSV只有一个血清型，分为A、B两个亚型。研究表明，RSV的A、B2个亚型在一个国家或地区存在单一亚型流行为主或A、B亚型共流行的特征，且其中一个亚型流行一段时间后会被另一个亚型取代而继续流行。我国北方地区RSV A、B亚型呈交替流行，与B亚型比较，A亚型高流行时，RSV季节开始时间提前3~5周，持续时间延长约6周^【1】。

呼吸道合胞病毒基因组结构示意图【1】

RSV感染呈全球广泛流行，其流行受地理位置、温度和湿度等因素影响。在北半球国家和地区，RSV的流行存在明显的流行季，具有一定的季节性。主要集中于11月至次年2月的冬季和早春季节；在热带和亚热带，RSV在潮湿的雨季感染率出现明显增高。我国北方地区RSV流行季开始于第41周（10月份中旬），结束于次年第20周（5月份中旬），持续33周；南方的温州地区，RSV感染冬春季好发，与温度密切相关^【1】。

感染后有哪些症状？

临床表现与年龄有关

学龄前期儿童以上呼吸道感染为主，症状轻微。婴幼儿则易发展成毛细支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。早产儿和新生儿因呼吸中枢控制相对不成熟，易发生呼吸暂停，这也是婴儿 RSV感染常见的症状，发生率可高达20%^【²^】。

儿童 RSV 感染的一个显著特征：变化快

症状通常在起病后 2～4天达到高峰，病初表现为发热、鼻塞、流涕等上呼吸道症状，很快进展为呼吸急促、喘息、呻吟等下呼吸道症状，低氧血症、呼吸费力等症状体征可在体温正常后出现^【²^】。

❖体征：呼吸做功增加的体征，如鼻翼煽动、三凹征等，广泛而多变的湿啰音伴反复发作的哮鸣音。

❖影像学检查：多为正常或出现如支气管周围增厚、过度充气和肺不张等表现。

❖重症：RSV 感染可发生呼吸衰竭，甚至需转入儿童重症监护病房（PICU）接受呼吸支持。

❖其他感染：中枢神经系统受累可导致中枢性呼吸暂停、癫痫、脑病、脑炎和脑膜炎等，头颅影像学、脑电图异常多见，部分病例中枢神经系统可检测到RSV；心血管系统受累可导致心肌损害、心律失常、心肌炎甚至暴发性心肌炎等。其他肺外表现如皮疹及与抗利尿激素分泌增加相关的低钠血症、肝炎等也有报道^【²^】。

RSV的检测方法有哪些？

鉴于RSV是世界范围内婴幼儿下呼吸道感染最重要的病原，严重威胁婴幼儿的健康和生命。只有早期诊断 RSV 感染，才能进行及时、正确的治疗，同时对避免滥用抗菌药物、保护儿童健康具有重要意义。

因RSV引发的疾病在临床上与其他呼吸道病毒或细菌所引发的疾病症状难以区别，到目前为止，RSV 病原学检测主要依靠病毒分离培养、免疫学和分子生物学检测技术。

传统的检测方法检测周期长，且分离阳性率低；免疫学方法虽然检测时间较短，但是其敏感性较低，并需要特异性的抗血清；分子生物学方法可以在病毒血症时期检测到病毒的感染，并且快速灵敏，目前已被广泛的应用于合胞病毒的检测。

病毒分离培养技术

病毒分离培养是将待测标本接种于培养细胞上培养，阳性标本可以使细胞融合成大的合胞体常用的细胞有Hep-2、Vero和HeLa细胞。一般实验室采用试管法，但其操作繁杂，价格昂贵，且一种细胞株不能分离多种病毒，因而世界卫生组织（WHO）推荐微量细胞培养法。该法采用大多数呼吸道病毒敏感的细胞株，在微量板上培养分离病毒，不仅提高了病毒分离的阳性率，同时增加了分离病毒的种类。病毒分离培养是检测RSV的黄金指标，但是病毒分离一般需要1～2周，因而只能做回顾性诊断；阳性率低，检出率为50％～60％，且成本高，不能分型，因此，不适合临床早期诊断和疫情应急诊断的需要。

免疫荧光检测技术

免疫荧光检测技术是目前应用最为广泛的RSV快速检测技术，由于敏感性及特异性较高，已被WHO推荐为快速诊断RSV的首选方法。其原理是用荧光素标记的抗体和相应的抗原形成免疫复合物，借助荧光显微镜观察细胞内相应病毒抗原及其存在的位置。免疫荧光检测技术分为直接法和间接法，间接法比直接法敏感性强10～20倍。

缺点主要有：

（1）检测技术要求高，需要高水平的技术人员、高质量的试剂和特殊设备（荧光显微镜），待测标本要求含有一定数量完整的呼吸道上皮细胞；

（2）结果判断具有一定的主观性，不同试剂盒间的敏感性和特异性存在较大差异；

（3）筛查中有4％～8％的标本为非特异染色，试验无客观终点，定量不严格；

（4）没有自动过程，不利于大量标本鉴定。

分子生物学检测技术

核酸扩增技术检测依赖病毒基因序列的存在，不受病毒活力的影响，无需完整未受损的受感染细胞，故可检测储存时间较长的样本。成人、年长儿、再感染者、免疫缺陷患儿感染RSV时病毒载量明显下降，用传统方法很难检测到病毒，采用敏感性增加的核酸扩增法可以提高诊断率。此方法还可用于分析下呼吸道的多种病原体共感染，作为诊断RSV的理想方法逐渐应用于常规实验室检测。

其中，PCR技术具有更高的敏感性，并且可检测储存较长时间的标本及多种环境样本，扩增产物无论在数量上还是纯度上均可用于克隆、测序等基因研究工作。

依据聚合酶链式反应(PCR)检测合胞病毒的几种分子方法如RT-PCR、实时荧光定量RT-PCR已经建立起来，但是这些方法需要使用复杂的仪器和装备精良的实验室。LAMP法克服了PCR技术需要昂贵的设备仪器等缺点，具有操作简便，结果判断简单等优点，已经用于合胞病毒的检测，但是该方法需要多对引物，对目的基因序列的要求较高。

总之，呼吸道病原体类型多、临床表现复杂。不同检测技术所提供的结果具有不同临床意义，在临床常规诊疗过程中，应以患者临床症状体征为基础，联合应用影像学、传统微生物学、免疫学和分子生物学等检测技术，依据相应检测标准作出快速、精准诊断。

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